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2023 ASCO胃癌前沿发挥，一睹为快。

在刚刚结束的2023 ASCO大会上，晚期胃癌的学术发挥精彩纷呈，包括HER2阳性胃癌围术期抗HER2聚诊断治的诈欺、明星靶点CLDN18.2的新药研发进程、HER2阴性胃癌免疫诊治的发挥。 其中，一些新的药物和诊治决策刚刚参预了临床检修阶段，而一部分商讨也曾赢得了相等权臣的效果。 这些商讨遵循不仅将为晚期胃癌患者带来了愈加灵验的诊治遴荐，同期也将激动胃癌限度的发展。 医学界肿瘤频谈邀请复旦大学从属肿瘤病院王辰辰教导对相干施行作详备解读与点评，现劫掠要点整理如下，以飨读者。

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抗HER2诊治发挥

东谈主表皮滋长因子受体2（HER2）是现在晚期胃癌中最常见的靶点之一。既往多项临床商讨也曾阐明，关于HER2阳性的晚期胃癌患者，抗HER2诊治不错带来明确的诊治获益。而关于既往未经诊治的HER2阳性患者，是否更早诈欺抗HER2诊治，以致在围术期即开动抗HER2诊治不错带来更大的生涯获益？本次ASCO大会的三篇摘记为后续的商讨标的带来了一些启发。

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CPS现象故意于识别从伊匹木单抗+纳武利尤单抗+曲妥珠单抗一线诊治中获益的患者[1]

AIO INTEGA商讨评估了纳武利尤单抗+曲妥珠单抗+伊匹木单抗（伊匹木单抗组）与曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+mFOLFOX6（FOLFOX组）在HER2阳性胃癌初治患者中的疗效和安全性。对82例可评估患者进行的过青年物瑰丽物分析自满，跟着随访时辰蔓延（中位随访时辰为18.8个月），FOLFOX组和伊匹木单抗组的总生涯弧线存在交叉，最终中位OS分别为22.1和23.3个月，在数值上更故意于伊匹木单抗组。根据中心实验室评估的CPS，CPS≥5的患者中，FOLFOX组和伊匹木单抗组的OS分别为22.7和12.6个月，而CPS＜5的患者中，两组OS分别为22.1和32.2个月。

表1. AIO INTEGA商讨中伊匹木单抗组与FOLFOX组患者不同绝顶的获益一览

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既往报谈的适度中伊匹木单抗组短期疗效有限，而本次更新的适度自满，跟着随访时辰蔓延，伊匹木单抗组的OS获益更为清晰，况且与CPS现象呈负相干，约略双免的聚会诈欺在某种程度上普及了机体免疫系统对肿瘤的应付。改日仍需进一步分析基线临床和分子数据，从而更好地识别出从“双免+抗HER2靶向”决策中获益的患者亚组。是以关于HER2阳性胃癌一线去化疗的模式，是否需要精确筛选获益东谈主群，或是遴荐靶免聚会ADC药物的诊治模式，相干的商讨仍有待进一步探索。

围术期化疗聚会抗HER2诊治约略灵验，但仍需更无数据考据[2]

立地、灵通标签的Ⅱ期EORTC 1203 INNOVATION商讨评估了围手术期化疗（A组）、曲妥珠单抗+围手术期化疗（B组）以及曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+围手术期化疗（C组）在HER2阳性可切除胃癌的疗效和安全性。化疗决策着手为顺铂（80 mg/m2 d1）+卡培他滨（2x1000 mg/m2/d d1），术前术后诊治3个周期；在FLOT-4商讨发表后，2019年将化疗决策矫正为4个周期FLOT，FOLFOX或CAPOX手脚不允洽FLOT患者的替代决策。

适度自满，主要病理学缓解（MPR）率为84.0％，三个诊治组的mpRR分别为23.3％、37.0％、26.4％。C组的mpRR比较A组加多了3.1％（单侧p=0.378）；B组的mpRR与A组比较加多了13.7％（单侧p=0.099）。修改决策后三个诊治组的mpRR分别为33.3％、53.3％和37.9％，而修改决策前分别为8.3％、16.7％和12.5％。该商讨并未达到主要商讨绝顶，但曲妥珠单抗+围手术期化疗展现出较好的抗肿瘤作用，尤其是以FLOT为基础的化疗决策，后续可随访更无数据以详情该决策的使用价值。

替雷利珠单抗聚会曲妥珠单抗和化疗具有临床获益趋势及可控的安全性数据[3]

一项多中心、单臂、灵通标签的Ⅱ期商讨探索了可切除HER2阳性胃癌围手术期接收替雷利珠单抗聚会曲妥珠单抗和化疗诊治的疗效和安全性。共纳入12例患者，中位随访时辰为7.3(0.4-16.9)个月。其中7例患者完成了手术，5例患者正在接收新援手诊治。R0切除率为100%，3例患者（42.9%）达到pCR，4例患者（57.1%）达到MPR。术后病理自满肿瘤分期下落率为71.4%（5例）。该商讨初步阐明了在HER2阳性胃癌围手术期内诈欺免疫聚会抗HER2诊治可赢得邃密获益，或将为HER2阳性胃癌带来新的诊治遴荐。

2

CLDN18.2诊治发挥

晚期胃癌的靶点探索从未罢手2024年重庆时时彩捕鱼，继HER2之后，Claudin-18.2（CLDN18.2）大开了胃癌诊治限度的又一探索飞扬，徐徐线路出包括zolbetuximab等在内的多种新式诊治决策。

在2023年ASCO GI及ASCO两个国外大会中，靶向CLDN18.2单抗的zolbetuximab报谈了其两项各人、Ⅲ期、立地对照商讨SPOTLIGHT和GLOW商讨，阐明了在CLDN18.2阳性/HER2阴性胃癌患者中， zolbetuximab聚会化疗（分别为mFOLFOX6或CAPOX）一线诊治时，PFS和OS有临床真谛和统计学真谛的权臣改善，但相较于对照组，ORR的获益并不权臣（SPOTLIGHT：62.1% VS 60.7%；GLOW：48.8% VS 53.8%）。同期，商讨者对两项商讨进行追溯性分析发现[4]，约36.9%-43.7％的局部晚期、不行切除胃癌患者中存在CLDN18.2高抒发，其中，CLDN18.2的抒发与患者性别、种族、年齿及Lauren分型有权臣相干性，相较于男性，女性患者的阳性率更高（42.8% vs 36.2%，P＜0.0001），种族方面，亚洲东谈主群和白种东谈主的阳性率分别为（36.4% vs 42.3%，P=0.0004），在不同的Lauren分型中，富饶型患者阳性率最高，为48.3%，P=0.0002；而CLDN18.2的抒发与疾病类型（GC/GEJC）、肿瘤部位（近端胃/远端胃）、样本集会表情 （活检/切除）、集会部位 （原发灶/转移灶）等无关。

本次大会中还公布了Ⅱ期ILUSTRO临床检修的两个新队伍的商讨瞎想[5]，队伍4A和4B商讨将评估zolbetuximab聚会FOLFOX6与纳武利尤单抗用于CLDN18.2阳性/HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性。除了抗CLDN18.2的单克隆抗体外，连年来相干CLDN18.2的CAR-T、ADC的药物也数不胜数，期待改日更多商讨适度的公布。

3

免疫诊治发挥

免疫诊治在晚期胃癌的探索也日月牙异，本次ASCO大会更新了ATTRACTION-5、CheckMate 649、KEYNOTE-859这三个重要Ⅲ期商讨的最新遵循。

纳武利尤单抗聚会化疗用于晚期胃癌术后援手诊治，未达到无复发生涯期（RFS）主要绝顶[6]

ATTRACTION-5是一项多中心、双盲、立地的III期临床商讨，评估纳武利尤单抗聚会化疗（Nivo+CTX）手脚术后援手诊治晚期胃癌患者的疗效。商讨接收D2或更永劫辰的胃切除术的Ⅲ期胃癌患者，将其1:1立地分派到Nivo+CTX组（377例）或抚慰剂+化疗（Placebo+CTX）组（378例）。适度自满，中心评估的RFS主要疗效绝顶未达到；Nivo+CTX组的3年RFS率为68.4%，Placebo+CTX组为65.3%。Nivo+CTX组的术后援手诊治诡计完成率为61.5%，Placebo+CTX组为71.4%。在D2或更永劫辰的胃切除术Ⅲ期胃癌患者中，Nivo+CTX对比Placebo+CTX的ATTRACTION-5商讨中未达到RFS的主要绝顶。

纳武利尤单抗聚会化疗用于晚期一线系总揽疗，3年永久随访数据自满疗效可靠[7]

CheckMate 649商讨自满，纳武利尤单抗聚会化疗在未经诊治的晚期胃癌患者中自满出具有临床真谛的OS和PFS获益，其两年随访数据讲授纳武利尤单抗聚会化疗具有执续的临床获益。本次ASCO大会公布了其3年永久随访数据。

在PD-L1 CPS≥5且基线有可测量病灶的患者中，纳武利尤单抗+化疗组中由盲态寂寞中心审查委员会（BICR）评估的ORR为60%(95% CI 55–65)，化疗组为45%(95% CI 42–50)；在所有这个词立地化患者中，纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的ORR为58%(95% CI 54–62)，而化疗组为46% (95% CI 42–50)。在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗组对比化疗组缓解更执久（中位DOR分别为9.6个月 vs 7.0个月）；在所有这个词立地化患者中，中位DOR分别为8.5个月和6.9个月。在大无数事前指定的亚组中不雅察到纳武利尤单抗+化疗的OS获益。莫得发现新的安全信号。

经由3年随访，不雅察到纳武利尤单抗+化疗相较于化疗具有临床真谛的永久生涯上风和可接收的安全性，这些数据进一步相沿纳武利尤单抗聚会化疗用于未经诊治的晚期胃癌患者的一线次序诊治。

帕博利珠单抗聚会化疗可能成为无需磋议PD-L1水平的晚期胃癌一线次序诊治[8]

KEYNOTE-859商讨旨在评估帕博利珠单抗聚会化疗用于HER2阴性晚期胃癌患者的疗效和安全性。该商讨纳入HER2阴性、既往未诊治的局部晚期或转移性胃癌、已知PD-L1 CPS及格患者，按1:1立地分派至帕博利珠单抗聚会化疗组（n=790）或抚慰剂组（n=789）。适度自满：

在PD-L1 CPS≥1的东谈主群中，帕博利珠单抗组（n=618）和抚慰剂组（n=617）的中位OS分别为13.0个月和11.4个月，中位PFS分别为6.9个月和5.6个月，ORR分别为52.1%和42.6%，中位DOR分别为8.3个月和5.6个月。

在PD-L1 CPS≥10的东谈主群中，帕博利珠单抗组（n=279）和抚慰剂组（n=272）的中位OS分别为15.7个月和11.8个月，中位PFS分别为8.1个月和5.6个月，ORR分别为60.6%和43.0%，中位DOR分别为10.9个月和5.8个月。

在PD-L1 CPS≥1和≥10的东谈主群中，帕博利珠单抗聚会化疗均可使患者有权臣的生涯获益。基于ITT东谈主群的疗效和安全性适度，无论患者PD-L1抒发何如，帕博利珠单抗聚会化疗齐可能手脚一线诊治局部晚期或转移性HER2阴性胃癌患者的新遴荐。

近些年，跟着更多免疫搜检点扼制剂聚诊断治的适度走漏，晚期胃癌一线诊治的OS数据也在握住被刷新，HER2阴性胃癌患者有了更多的免疫诊治遴荐。

表2. 免疫+化疗一线诊治HER2阴性胃癌临床商讨汇总

民众点评

跟着医学科技的握住跨越、新靶点的握住问世、新式诊治决策的握住出现，胃癌的精确诊治在近几年迎来了突飞大进的发挥。本年ASCO大会的更新为临床医师的诊治遴荐充实了新的字据。AIO INTEGA商讨跟着随访时辰蔓延，部分患者可从双免聚会化疗中获益，但关于一线去化疗的模式，是否需要精确筛选获益东谈主群，或是遴荐靶免聚会ADC药物的诊治模式，仍有待进一步探索。而关于CLDN18.2的诊治，在胃癌中大致有42-86%患者有CLDN18.2的抒发，2023年CSCO胃癌指南已将CLDN18.2的病理检测手脚2B类、Ⅲ级保举，针对CLDN18.2高抒发的一线胃癌患者，zolbetuximab聚会化疗的Ⅲ期SPOTLIGHT、GLOW商讨已提供了强有劲的字据，有望改写改日晚期胃癌一线的诊治格式。然而改日相干CLDN18.2的检测要领、cutoff值、biomarker分析及最好聚会决策的探索，仍濒临诸多挑战，需要更多商讨数据的报谈；此外，KEYNOTE859的商讨也进一步阐明了免疫聚会化疗在HER2阴性一线胃癌患者中的次序诊治地位，PD-L1 CPS≥10的东谈主群相较ITT东谈主群和CPS≥1东谈主群的生涯获益更为权臣。

连年来跟着胃癌精确化诊治门径加速，关于胃癌一线靶向诊治的探索汹涌澎拜，在ASCO中也报谈了几项针对DKK1、FGFR2b、LAG-3、TIGIT等靶点的早期商讨适度，初步阐明了疗效及安全性；在商讨程度加速的同期，改日相干晚期胃癌患者一线不同诊治决策遴荐值得念念考，有必要对患者进行精确分层诊治，关于HER2阳性可磋议曲妥珠单抗+化疗±免疫；而HER2阴性东谈主群免疫聚会化疗已成为次序，但关于不同PD-1的遴荐、CPS评分的界值、CLDN18.2+且PD-L1+的东谈主群何如遴荐诊治决策，以致是HER2低抒发胃癌的是否有必要分袂加入抗HER2诊治，均需要更多商讨来得到最好诊治决策，使患者获益最大化。

另外，在胃癌围术期的两项商讨，ATTRACTION-5商讨，手脚第一个免疫在胃癌围术期探索的三期商讨，商讨组中纳武利尤单抗聚会化疗相较于化疗在术后援手诊治中未达到RFS的主要绝顶，教唆了精确诊治在更早期胃癌的诊治仍存在很大的探索空间，加强对PD-L1抒发水温暖患者特征的筛查，以筛选出最允洽精确诊治的患者东谈主群相等紧迫。关于HER2阳性患者的围手术期诊治探索，曲妥珠单抗+化疗自满出值得探究的缓解率，而进一步添加帕妥珠单抗加多了毒性但未普及疗效，需要更长随访数据来详情曲妥珠单抗+化疗在围手术期的临床价值。

全体而言，本次ASCO大会中相干胃癌的商讨发挥使得患者的诊治决策愈加种种化和个体化，期待改日有更多临床数据的更新以及更多药物的临床准入，为患者带来更好的诊治获益，普及患者生活质地。

民众简介

王辰辰 教导

复旦大学从属肿瘤病院消化肿瘤内科副主任医师，肿瘤学博士

中国低级保健基金会结直肠癌专委会委员

中国东谈主口促进会肿瘤患者宽恕使命委员会委员

上海市抗癌协会药物临床商讨专委会委员

上海市抗癌协会肝胆肿瘤概括诊治专委会委员

上海市抗癌协会脑转移瘤专委会委员

参考文件：

[1]Joseph Tintelnot, Alexander Stein, Lisa Paschold, et al. Final survival results of ipilimumab or FOLFOX in combination with nivolumab and trastuzumab in previously untreated HER2 positive esophago gastric adenocarcinoma: The randomized AIO INTEGA trial. 2023 ASCO. Abstract 4026.

[2]Anna Dorothea Wagner, Heike I. Grabsch, Murielle Mauer, et al. Integration of trastuzumab (T), with or without pertuzumab (P), into perioperative chemotherapy (CT) of HER-2 positive gastric (GC) and esophagogastric junction cancer (EGJC): First results of the EORTC 1203 INNOVATION study, in collaboration with the Korean Cancer Study Group, and the Dutch Upper GI Cancer group. 2023 ASCO. Abstract 4057.

[3]Chunlin Zhao, Xiangrui Meng, Zhengzheng Shan, et al. Efficacy and safety of perioperative chemotherapy combined with tislelizumab and trastuzumab for HER2-positive resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/ EGJC): Preliminary results of a phase 2, single-arm trial. 2023 ASCO. Abstract e16084.

[4]Kohei Shitara, Rui-Hua Xu, Diarmuid Martin Moran, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). 2023 ASCO. Abstract 4035.

[5]Kohei Shitara, Kensei Yamaguchi, Hirokazu Shoji, et al. Phase 2 trial of zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 and nivolumab in patients with advanced or metastatic claudin 18.2-positive, HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinomas. 2023 ASCO. Abstract TPS4173.

[6]Masanori Terashima, Yoon-Koo Kang, Young-Woo Kim, et al. ATTRACTION-5: A phase 3 study of nivolumab plus chemotherapy as postoperative adjuvant treatment for pathological stage III (pStage III) gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. 2023 ASCO. Abstract 4000.

[7]Yelena Y. Janjigian, Kohei Shitara, Markus H. Moehler, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 3-year follow-up from CheckMate 649. 2023 ASCO. Abstract 4025.

[8]Sun Young Rha, Lucjan Wyrwicz, Patricio Eduardo Yanez Weber, et al. KEYNOTE-859 study of pembrolizumab plus chemotherapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Outcomes in the protocol-specified PD-L1–selected populations. 2023 ASCO. Abstract 4014.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东谈主士进行医学科学沟通，毋庸于奉行臆想打算

审批编号：CN-118320

逾期日历：2023-12-31